Atividade antiproliferativa de abietano diterpenóides contra células tumorais humanas
No presente estudo, a citotoxicidade de 30 diterpenóides com um abietano ou um esqueleto halimane foi determinada contra as cinco linhas de células tumorais humanas (HL-60, U937, Molt-3, SK-MEL-1 e MCF-7). Diterpenos que contêm um esqueleto abietano incluindo taxodone (1) e taxodione (2), bem como os seus derivados semi-sintéticos 12, 14, 15, 17, e 22, foram os compostos mais citotóxicas para células de leucemia humana. A sobre-expressão das proteínas mitocondriais protecção Bcl-2 e Bcl-xL não conferem resistência aos abietano citotoxicidade induzida por diterpeno.
Estudos realizados em células HL-60 indicam que a inibição do crescimento desencadeada por os compostos 1, 12, 14 e 15 foi causada pela indução de apoptose. Este foi impedido pelo inibidor não específico de caspases Z-VAD-FMK e, no caso de compostos de 14e 15, por redução selectiva do inibidor da caspase-8 Z-IETD-FMK. A morte celular induzida por estes diterpenos abietano foi encontrado para ser associado com a libertação de proteínas mitocondriais, incluindo citocromo c, Smac / Diablo, e AIF (factor de indução de apoptose), acompanhada de dissipação do potencial da membrana mitocondrial (ΔΨ), e modulada por inibição das cinases reguladas por sinais extracelulares de sinalização e a p38 activada por mitogénio de proteína cinase.
