Opción contra células tumorales humanas

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Actividad antiproliferativa de diterpenoides abietano contra células tumorales humanas

En el presente estudio, la citotoxicidad de 30 diterpenoides con un abietano o un esqueleto halimane se determinó frente a cinco líneas de células tumorales humanas (HL-60, U937, Molt-3, SK-MEL-1, y MCF-7). Diterpenoides que contienen un esqueleto de abietano incluyendo taxodone (1) y taxodione (2), así como los derivados semisintéticos 12, 14, 15, 17, y 22, eran los compuestos más citotóxicos para las células de leucemia humana. La sobreexpresión de las proteínas mitocondriales de protección Bcl-2 y Bcl-xL no confieren resistencia a citotoxicidad inducida por diterpeno abietano.

Los estudios realizados en células HL-60 indicaron que la inhibición del crecimiento provocada por los compuestos 1, 12, 14, y 15 fue causada por la inducción de la apoptosis. Este fue impedido por el inhibidor de caspasa inespecífica Z-VAD-FMK y, en el caso de los compuestos 14 y 15, la reducción selectiva por el inhibidor de la caspasa-8 Z-IETD-FMK. La muerte celular inducida por estos diterpenos abietano se encontró que se asocia con la liberación de proteínas mitocondriales, incluyendo citocromo c, Smac / DIABLO, y el AIF (factor inductor de apoptosis), acompañado por la disipación del potencial de membrana mitocondrial (ΔΨ), y modulada por la inhibición de quinasas extracelulares reguladas por señales de señalización y la proteína quinasa activada por mitógeno p38.


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